Natalizumab (Tysabri ): nuove lesioni della sostanza bianca dopo la sospensione, manifestazione di PML-IRIS piuttosto che SM

28 agosto 2013

di Achille Daga



Sclerosi multipla: simultanea leucoencefalopatia multifocale progressiva e sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria dopo la sospensione di Natalizumab.



La leucoencefalopatia multifocale progressiva ( PML ) è una grave complicanza della terapia con Natalizumab ( Tysabri ) nei pazienti con sclerosi multipla, spesso accompagnata da una sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) dopo la rimozione del farmaco. È stato descritto il caso di un paziente con sclerosi multipla che si è presentato con simultanea PML-IRIS due mesi dopo l'interruzione di Natalizumab per altri motivi. Il paziente presentava leucoencefalopatia multifocale progressiva diffusa e grave sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria. E’ stato trattato con corticosteroidi e ha espresso una marcata risposta immunitaria cellulare specifica per il virus JC. Elevati livelli di mioinositolo e picchi di lipidi / creatina misurati nelle lesioni della leucoencefalopatia multifocale progressiva mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica ( 1H-MRS ) sono risultati corrispondenti a episodi di aumento del contrasto alla MRI e sono rimasti persistenti dopo che l’aumento è calato. Il paziente ha dimostrato un costante miglioramento clinico, ma ha sviluppato una marcata atrofia residua nelle zone colpite da leucoencefalopatia multifocale progressiva e infiammazione, così come convulsioni.



In conclusione, nuove lesioni della sostanza bianca, che si verificano dopo la sospensione di Natalizumab, possono essere manifestazione di PML-IRIS piuttosto che un aggravamento della sclerosi multipla. Elevati livelli di mioinositolo e picchi di lipidi / creatina sembrano essere più sensibili marcatori di infiammazione nelle lesioni della leucoencefalopatia multifocale progressiva, rispetto all’aumento di contrasto.

1H-MRS può diventare utile come biomarker per PML-IRIS aiutando i medici a determinare la necessità di somministrazione di corticosteroidi e anticipare un recupero clinico continuativo.



http://www.sclerosionline.net/articolo/sclerosi-multipla-simultanea-leucoencefalopatia-multifocale-progressiva-e-sindrome-infiammatoria-da-ricostituzione-immunitaria-dopo-la-sospensione-di-natalizumab



FONTE

http://www.neurology.org/content/78/18/1390.abstract




Re: Ritiro di natalizumab in pazienti con SM: il racconto di due casi
Sarah Gheuens , MD
Igor J. Koralnik, Boston, MABeth Israel Deaconess Medical Center

Ringraziamo Marousi et al. per i loro commenti sul nostro giornale. Siamo d'accordo che PML può verificarsi anche nella cornice di occulto di minima immunosoppressione, come si è visto in 5 casi nel nostro centro e in 33 pazienti precedentemente riportati. [1] Come fanno menzione, i medici dovrebbero essere consapevoli del fatto che o PML-IRIS o una ricaduta della SM possono verificarsi dopo la sospensione del natalizumab.

1. Gheuens S, Pierone G, Peeters P, Koralnik IJ. Leucoencefalopatia multifocale progressiva nei pazienti con immunosoppressione minimo o occulto. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:247-254.

Per comunicazioni, contattare la redazione a journal@neurology.org.

Pubblicato 18 giugno, 2012




Ritiro di natalizumab in pazienti con SM: il racconto di due casi
Stella Marousi
Stella Marousi, Atene, Grecia; Maria Travasarou, Atene, Grecia; Clementine E. Karageorgiou, Atene, GreciaDipartimento di Neurologia, 'G. Gennimatas 'General Hospital di Atene, Grecia

Gheuens et al. presentato un caso di PML-Iris 2 mesi dopo la sospensione del natalizumab. [1] La loro paziente aveva una storia attivi abuso di etanolo, che può essere considerato un equivalente 'funzionale' dell'immunosoppressione. È interessante notare che, previo utilizzo di immunosoppressori è stata inclusa per l'algoritmo di rischio-stratificazione recentemente sviluppato per la PML. [2] Questo caso sottolinea la necessità per i medici di adottare un concetto più ampio di immunosoppressione, anziché limitandola esclusivamente all'uso di agenti farmacologici. Noi e gli altri Pubblicato 3 casi di grave definitiva MS rimbalzo di circa 2 mesi dopo la sospensione natalizumab [3-5], e in seguito intendere che i pazienti più giovani sono più inclini a tali ricadute.[5] Tuttavia, Gheuens et al. hanno concluso che le nuove lesioni captanti MRI dopo la sospensione natalizumab può anche essere la manifestazione di PML-IRIS. [1]. Come l'esperienza di pazienti che interrompono il natalizumab e il passaggio ad altre terapie monti, un alto grado di vigilanza clinica sia per incidenza (cioè MS rimbalzo e PML) dovrebbe seguire il periodo post-natalizumab immediato. Tuttavia, fino a quando sono emesse linee guida ufficiali, non è chiaro esattamente come i pazienti dovrebbero essere trattati nell'intervallo tra natalizumab e la successiva scelta terapeutica.

1. Gheuens S, Smith DR, Wang X, Alsop DC, Lenkinski RE, Koralnik IJ. Simultanea PML-IRIS dopo la sospensione del natalizumab in un paziente con SM. Neurologia; 78:1390-1393.

2. Bloomgren G, S Richman, Hotermans C, et al. Rischio di natalizumab-associato leucoencefalopatia multifocale progressiva. N Engl J Med; 366:1870-1880.

3. Lenhard T, Biller A, Mueller W, Metz I, Schonberger J, Wildemann B. immunitario ricostituzione sindrome infiammatoria dopo la sospensione del natalizumab? Neurologia; 75:831-833.

4. Hellwig K, Oro R. immunitario ricostituzione sindrome infiammatoria dopo la sospensione del natalizumab?Neurologia; 76:1362-1363; autore risposta 1363.

5. Marousi S, Giannouli E, Karkanis io, Tagaris GA, Karageorgiou CE. Immune ricostituzione sindrome infiammatoria dopo la sospensione del natalizumab? Neurologia; 76:1362-1363; autore risposta 1363. Per comunicazioni, contattare la redazione a journal@neurology.org.