Articolo del 31/10/2012 :
I ricercatori della Oregon Health & Science University hanno scoperto che bloccando un certo enzima nel cervello può aiutare a riparare i danni al cervello associata con la sclerosi multipla e una serie di altri disturbi neurologici.
La scoperta potrebbe avere importanti implicazioni per la sclerosi multipla, le complicazioni di parto prematuro e di altri disturbi e malattie da demielinizzazione - un processo in cui l'isolamento guaina a che circonda le cellule nervose del cervello è danneggiato o distrutto. Demielinizzazione interrompe la capacità delle cellule nervose di comunicare tra loro, e produce una serie di motori, problemi sensoriali e cognitivi nella SM e altri disturbi.
Lo studio è stato pubblicato questa settimana nell'edizione online del Annals of Neurology . Lo studio è stato condotto da un team di ricercatori guidati da Larry Sherman, Ph.D. , che è un professore di biologia cellulare e dello sviluppo a OHSU e uno scienziato senior presso la Divisione di Neuroscienze presso il National Primate Research Center dell'Oregon.
"Che cosa questo significa è che abbiamo identificato un obiettivo del tutto nuovo per i farmaci che potrebbero favorire la riparazione del cervello danneggiato in qualsiasi disordine in cui si verifica demielinizzazione," ha detto Sherman. "Qualsiasi tipo di terapia che può promuovere la rimielinizzazione può essere un assoluto per la vita cambia per i milioni di persone che soffrono di sclerosi multipla e altri disturbi correlati."
Laboratorio di Sherman ha studiato MS e le altre condizioni in cui la mielina è danneggiata per più di 14 anni. Nel 2005, lui e il suo team di ricerca ha scoperto che una molecola di zucchero, chiamata acido ialuronico, si accumula nelle aree di danno nel cervello di uomini e animali con il cervello demielinizzanti e lesioni del midollo spinale. I loro risultati, al momento, pubblicati in Nature Medicine , ha suggerito che l'acido ialuronico si è impedito rimielinizzazione impedendo alle cellule che formano la mielina da differenziare in aree di danno cerebrale.
Il nuovo studio mostra che l'acido ialuronico stesso non impedisce la differenziazione di cellule che formano mielina. Piuttosto, prodotti di decomposizione generati da un enzima specifico che mastica l'acido ialuronico - chiamato ialuronidasi - contribuire al fallimento rimielinizzazione.
Questo enzima è molto elevata nelle lesioni cerebrali dei pazienti con SM e nel sistema nervoso degli animali con un MS-come la malattia. Il team di ricerca, che comprendeva OHSU neurologo Stephen indietro, MD , neuroscienziato e OHSU Steve Matsumoto, Ph.D. , ha scoperto che bloccando l'attività ialuronidasi, che potrebbe promuovere mielina formazione di differenziazione cellulare e rimielinizzazione nei topi con il MS-simile malattia. Ancor più significativo, il farmaco che ha bloccato l'attività ialuronidasi ha portato a migliorare la funzione del nervo cellule.
Il passo successivo è quello di sviluppare farmaci che colpiscono specificamente questo enzima. "I farmaci che abbiamo usato in questo studio non poteva essere utilizzato per il trattamento di pazienti a causa dei gravi effetti collaterali che possono causare", ha detto Sherman. "Se possiamo bloccare l'enzima specifico che contribuisce al fallimento rimielinizzazione nel sistema nervoso, sarebbe probabilmente causare pochi, se del caso, gli effetti collaterali."
Sherman e altri ricercatori del ONPRC sono in una posizione unica per testare farmaci di nuova concezione per la loro sicurezza e l'efficacia nei primati non umani a ONPRC che sviluppano spontaneamente un MS-come la malattia. Se trovano un farmaco che è efficace in queste scimmie, saranno in una posizione ottimale per testare farmaci in tali pazienti.
Sherman ha ammonito che la scoperta non è necessariamente il segnale di un cura per la SM. Molti altri fattori possono contribuire ai problemi legati sclerosi multipla e altre malattie demielinizzanti, ha detto. Ma scoprire le azioni di questo enzima - e trovare un modo per bloccarla - "potrebbe in testa meno a nuovi modi per promuovere la riparazione del cervello e danni al midollo spinale, sia rivolgendosi questo enzima da solo o inibendo l'enzima in combinato disposto con altre terapie ".
La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health, Fast Forward, LLC (controllata della National Multiple Sclerosis Society), il Fondo di Laura per la ricerca sclerosi multipla, la March of Dimes nascita difetti Foundation e l'American Heart Association.
Fonte: "amica di facebook"
Discovery could be ‘life-changer’ for millions with MS, stroke and other conditions that cause brain damage
Researchers at Oregon Health & Science University have discovered that blocking a certain enzyme in the brain can help repair the brain damage associated with multiple sclerosis and a range of other neurological disorders.
The discovery could have major implications for multiple sclerosis, complications from premature birth and other disorders and diseases caused by demyelination – a process where the insulation-like sheath surrounding nerve cells in the brain becomes damaged or destroyed. Demyelination disrupts the ability of nerve cells to communicate with each other, and produces a range of motor, sensory and cognitive problems in MS and other disorders.
The study was published this week in the online edition of the Annals of Neurology. The study was conducted by a team of researchers led by Larry Sherman, Ph.D., who is a professor of cell and development biology at OHSU and a senior scientist in the Division of Neuroscience at the Oregon National Primate Research Center.
"What this means is that we have identified a whole new target for drugs that might promote repair of the damaged brain in any disorder in which demyelination occurs," Sherman said. "Any kind of therapy that can promote remyelination could be an absolute life-changer for the millions of people suffering from MS and other related disorders."
Sherman's lab has been studying MS and other conditions where myelin is damaged for more than 14 years. In 2005, he and his research team discovered that a sugar molecule, called hyaluronic acid, accumulates in areas of damage in the brains of humans and animals with demyelinating brain and spinal cord lesions. Their findings at the time, published in Nature Medicine, suggested that hyaluronic acid itself prevented remyelination by preventing cells that form myelin from differentiating in areas of brain damage.
The new study shows that the hyaluronic acid itself does not prevent the differentiation of myelin-forming cells. Rather, breakdown products generated by a specific enzyme that chews up hyaluronic acid – called a hyaluronidase – contribute to the remyelination failure.
This enzyme is highly elevated in MS patient brain lesions and in the nervous systems of animals with an MS-like disease. The research team, which included OHSU pediatric neurologist Stephen Back, M.D., and OHSU neuroscientist Steve Matsumoto, Ph.D., found that by blocking hyaluronidase activity, they could promote myelin-forming cell differentiation and remyelination in the mice with the MS-like disease. Most significantly, the drug that blocked hyaluronidase activity led to improved nerve cell function.
The next step is to develop drugs that specifically target this enzyme. “The drugs we used in this study could not be used to treat patients because of the serious side effects they might cause,” said Sherman. “If we can block the specific enzyme that is contributing to remyelination failure in the nervous system, it would likely cause few, if any, side effects.”
Sherman and other researchers at the ONPRC are uniquely positioned to test newly developed drugs for their safety and effectiveness in nonhuman primates at ONPRC that spontaneously develop an MS-like disease. If they find a drug that is effective in these monkeys, they will be in a good position to test such drugs in patients.
Sherman cautioned that the discovery does not necessarily signal a cure for MS. Many other factors can contribute to the problems associated MS and other demyelinating diseases, he said. But discovering the actions of this enzyme — and finding a way to block it — "could at the very least lead to new ways to promote the repair of brain and spinal cord damage either by targeting this enzyme alone or by inhibiting the enzyme in conjunction with other therapies.”
The research was supported by grants from the National Institutes of Health, Fast Forward, LLC (a subsidiary of the National Multiple Sclerosis Society), the Laura Fund for Multiple Sclerosis Research, the March of Dimes Birth Defects Foundation and the American Heart Association.
Source: http://www.ohsu.edu/xd/about/news_events/news/2012/10-31-enzyme-prevents-repair.cfm
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