Background:
Le indagini condotte a livello nazionale in Giappone nel corso degli ultimi trenta anni hanno rivelato un aumento di quattro volte rispetto al valore stimato di pazienti affetti da sclerosi multipla (SM), una diminuzione della età di insorgenza, e aumenti successivi nei pazienti con SM convenzionale, che mostra un coinvolgimento di diversi siti del sistema nervoso centrale, tra cui il cervello e il cervelletto. Abbiamo cercato di chiarire se background genetici e le malattie infettive sono correlati a fenotipi distinti di sclerosi multipla in pazienti giapponesi.
Metodologia / Principali risultati:
Abbiamo analizzato HLA-DRB1 e-DPB1 alleli, e gli anticorpi IgG specifici per Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, virus della varicella zoster, e il virus di Epstein-Barr virus antigene nucleare (EBNA) in 145 pazienti con SM e 367 controlli sani (HC). Le frequenze di DRB1 * 0405 e * 0301 DPB1 erano significativamente più alti, e DRB1 * 0901 e * 0401 DPB1 significativamente inferiore, in pazienti con SM rispetto a HC. Pazienti con SM con DRB1 * 0405 avevano un'età significativamente più precoce di insorgenza e inferiore indice di progressione pazienti senza questo allele. La percentuale e il numero assoluto di pazienti con DRB1 * 0405 gradualmente aumentato con l'avanzare dell'anno di nascita. In pazienti con SM senza DRB1 * 0405, la frequenza del DRB1 * 1501 allele era significativamente più elevato, mentre il DRB1 * 0901 allele era inferiore Significativamente, Rispetto HC. Inoltre, DRB1 * 0405-negative pazienti con SM significativamente più probabilità di essere erano positivi per gli anticorpi EBNA Rispetto alle HC.
Conclusioni:
Il nostro studio suggerisce che i pazienti con SM ospitano DRB1 * 0405, un fattore di rischio genetico per la SM nella popolazione giapponese, hanno una più giovane età di esordio e un decorso relativamente benigno, mentre nei pazienti con DRB1 * 0405-negativo con SM hanno caratteristiche simili al tipo occidentale di SM in termini di associazione con l'infezione da Epstein-Barr virus e DRB1 * 1501. Il recente aumento di SM in giovani giapponesi può essere causato, in parte, da un aumento DRB1 * 0405-positivi pazienti affetti da SM.
Satoshi Yoshimura, Noriko Isobe, Tomomi Yonekawa, Takuya Matsushita, Masaki Katsuhisa, Shinya Sato, Yuji Kawano, Ken Yamamoto, Jun-ichi Kira, il Sud Giappone Sclerosi Multipla Genetics Consortium.
Full article
Fonte: http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479
Abstract
Background
Nationwide surveys conducted in Japan over the past thirty years have revealed a four-fold increase in the estimated number of multiple sclerosis (MS) patients, a decrease in the age at onset, and successive increases in patients with conventional MS, which shows an involvement of multiple sites in the central nervous system, including the cerebrum and cerebellum. We aimed to clarify whether genetic and infectious backgrounds correlate to distinct disease phenotypes of MS in Japanese patients.
Methodology/Principal Findings
We analyzed HLA-DRB1 and -DPB1 alleles, and IgG antibodies specific for Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, varicella zoster virus, and Epstein-Barr virus nuclear antigen (EBNA) in 145 MS patients and 367 healthy controls (HCs). Frequencies of DRB1*0405 and DPB1*0301 were significantly higher, and DRB1*0901 and DPB1*0401 significantly lower, in MS patients as compared with HCs. MS patients with DRB1*0405 had a significantly earlier age of onset and lower Progression Index than patients without this allele. The proportion and absolute number of patients with DRB1*0405 successively increased with advancing year of birth. In MS patients without DRB1*0405, the frequency of the DRB1*1501 allele was significantly higher, while the DRB1*0901 allele was significantly lower, compared with HCs. Furthermore, DRB1*0405-negative MS patients were significantly more likely to be positive for EBNA antibodies compared with HCs.
Conclusions
Our study suggests that MS patients harboring DRB1*0405, a genetic risk factor for MS in the Japanese population, have a younger age at onset and a relatively benign disease course, while DRB1*0405-negative MS patients have features similar to Western-type MS in terms of association with Epstein-Barr virus infection and DRB1*1501. The recent increase of MS in young Japanese people may be caused, in part, by an increase in DRB1*0405-positive MS patients.
Satoshi Yoshimura, Noriko Isobe, Tomomi Yonekawa, Takuya Matsushita, Katsuhisa Masaki, Shinya Sato, Yuji Kawano, Ken Yamamoto, Jun-ichi Kira, the South Japan Multiple Sclerosis Genetics Consortium
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Source: http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479
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