Sclerosi Multipla: Inibizione dell'attività di carbossipeptidasi glutammato II (GCPII) come trattamento per disturbi cognitivi nella SM
Studio pubblicato il 19 novembre 2012 su http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23169655
Studio svolto dal Dipartimento di Psichiatria e Scienze Comportamentali, Brain Science Institute, Dipartimento di Neurologia, Dipartimento di Biostatistica, e Dipartimento di Radiologia, Johns Hopkins University, Baltimora.
La metà di tutti i pazienti con sclerosi multipla (SM) hanno una compromissa esperienza conoscitiva, per la quale non esiste un trattamento farmacologico. Utilizzando la spettroscopia a risonanza magnetica (MRS), abbiamo esaminato i cambiamenti metabolici nel'l ippocampo dei pazienti con SM,si sono confrontati i risultati a prestazioni su numerosi test neurocognitivi, e si è scoperto che la concentrazione di N-acetilaspartilglutammato (NAAG) è correlata con le funzioni cognitive. In particolare, i pazienti con SM con deficit cognitivo avevano bassi livelli di NAAG dell'ippocampo, mentre quelli con funzioni cognitive normali dimostrato livelli più alti. Si è quindi valutato gli inibitori di carbossipeptidasi glutammato II (GCPII), noti per aumentare i livelli di NAAG nel cervello, sulle funzioni cognitive nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune della SM. Considerando che l'amministrazione dell'inibitore GCPII non ha effetti sulle disabilità fisiche, sono aumentati i livelli NAAG nel cervello e notevolmente migliorate le prestazioni dei test di apprendimento e di memoria rispetto ai topi trattati con veicolo EAE. Questi dati suggeriscono che NAAG è un biomarker unico per le funzioni cognitive nella SM e che l'inibizione di GCPII potrebbe essere una strategia terapeutica unica per il recupero delle funzioni cognitive.
Half of all patients with multiple sclerosis (MS) experience cognitive impairment, for which there is no pharmacological treatment. Using magnetic resonance spectroscopy (MRS), we examined metabolic changes in the hippocampi of MS patients, compared the findings to performance on a neurocognitive test battery, and found that N-acetylaspartylglutamate (NAAG) concentration correlated with cognitive functioning. Specifically, MS patients with cognitive impairment had low hippocampal NAAG levels, whereas those with normal cognition demonstrated higher levels. We then evaluated glutamate carboxypeptidase II (GCPII) inhibitors, known to increase brain NAAG levels, on cognition in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS. Whereas GCPII inhibitor administration did not affect physical disabilities, it increased brain NAAG levels and dramatically improved learning and memory test performance compared with vehicle-treated EAE mice. These data suggest that NAAG is a unique biomarker for cognitive function in MS and that inhibition of GCPII might be a unique therapeutic strategy for recovery of cognitive function.
Studio svolto dal Dipartimento di Psichiatria e Scienze Comportamentali, Brain Science Institute, Dipartimento di Neurologia, Dipartimento di Biostatistica, e Dipartimento di Radiologia, Johns Hopkins University, Baltimora.
La metà di tutti i pazienti con sclerosi multipla (SM) hanno una compromissa esperienza conoscitiva, per la quale non esiste un trattamento farmacologico. Utilizzando la spettroscopia a risonanza magnetica (MRS), abbiamo esaminato i cambiamenti metabolici nel'l ippocampo dei pazienti con SM,si sono confrontati i risultati a prestazioni su numerosi test neurocognitivi, e si è scoperto che la concentrazione di N-acetilaspartilglutammato (NAAG) è correlata con le funzioni cognitive. In particolare, i pazienti con SM con deficit cognitivo avevano bassi livelli di NAAG dell'ippocampo, mentre quelli con funzioni cognitive normali dimostrato livelli più alti. Si è quindi valutato gli inibitori di carbossipeptidasi glutammato II (GCPII), noti per aumentare i livelli di NAAG nel cervello, sulle funzioni cognitive nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune della SM. Considerando che l'amministrazione dell'inibitore GCPII non ha effetti sulle disabilità fisiche, sono aumentati i livelli NAAG nel cervello e notevolmente migliorate le prestazioni dei test di apprendimento e di memoria rispetto ai topi trattati con veicolo EAE. Questi dati suggeriscono che NAAG è un biomarker unico per le funzioni cognitive nella SM e che l'inibizione di GCPII potrebbe essere una strategia terapeutica unica per il recupero delle funzioni cognitive.
Half of all patients with multiple sclerosis (MS) experience cognitive impairment, for which there is no pharmacological treatment. Using magnetic resonance spectroscopy (MRS), we examined metabolic changes in the hippocampi of MS patients, compared the findings to performance on a neurocognitive test battery, and found that N-acetylaspartylglutamate (NAAG) concentration correlated with cognitive functioning. Specifically, MS patients with cognitive impairment had low hippocampal NAAG levels, whereas those with normal cognition demonstrated higher levels. We then evaluated glutamate carboxypeptidase II (GCPII) inhibitors, known to increase brain NAAG levels, on cognition in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS. Whereas GCPII inhibitor administration did not affect physical disabilities, it increased brain NAAG levels and dramatically improved learning and memory test performance compared with vehicle-treated EAE mice. These data suggest that NAAG is a unique biomarker for cognitive function in MS and that inhibition of GCPII might be a unique therapeutic strategy for recovery of cognitive function.
Commenti
Posta un commento