I ricercatori Wayne State University School of Medicine, lavorando con i colleghi in Canada, hanno scoperto che una o più sostanze prodotte da un tipo di cellule immunitarie nelle persone con sclerosi multipla (SM) possono giocare un ruolo nella progressione della malattia. La scoperta potrebbe portare a nuove terapie mirate per la cura della SM.
Le cellule B, ha detto Robert Lisak, MD, professore di neurologia presso la Wayne State e autore principale dello studio, sono un sottoinsieme di linfociti (un tipo di globuli bianchi circolanti nel sangue) che maturano a diventare plasmacellule e producono immunoglobuline, proteine che fungono da anticorpi. I linfociti B sembrano avere altre funzioni, tra cui aiutare a regolare altri linfociti, le cellule T in particolare, e aiutano a mantenere la normale funzione immunitaria quando è sana.
Nei pazienti con SM, le cellule B sembrano attaccare il cervello e il midollo spinale, forse perché ci sono sostanze prodotte nel sistema nervoso e le meningi - la copertura del cervello e del midollo spinale - che li attraggono. Una volta all'interno delle meningi o sistema nervoso centrale, ha detto Lisak , le cellule B attive secernono una o più sostanze che non sembrano essere immunoglobuline, ma che danno gli oligodendrociti, le cellule che producono una sostanza protettiva chiamata mielina.
Le cellule B sembrano essere più attive in pazienti con SM, il che può spiegare perché producono queste sostanze tossiche e, in parte, perché sono attratti dalle meningi e del sistema nervoso.
Il cervello, per la maggior parte, può essere suddiviso in zone d'ombra e bianche. I neuroni si trovano nella zona grigia, e le parti bianche sono dove i neuroni inviano i loro assoni - simili ai cavi elettrici che trasportano messaggi - per comunicare con altri neuroni e portare i messaggi dal cervello ai muscoli. Le parti bianche del cervello sono di colore bianco, perché gli producono oligodendrociti producono mielina, una membrana ricca di colesterolo che ricopre gli assoni. La funzione della mielina è quella di isolare gli assoni, simile alla copertura in plastica su un cavo elettrico. Inoltre, la mielina accelera la comunicazione lungo gli assoni e rende la comunicazione più affidabile. Quando il rivestimento di mielina viene attaccato e degradato, gli impulsi - messaggi dal cervello ad altre parti del corpo- si possono "perdere" ed essere deragliati dal loro obiettivo. Gli oligodendrociti sembrano anche impegnarsi in altre attività importanti per le cellule nervose e dei loro assoni.
I ricercatori hanno preso le cellule B del sangue da sette pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente e da quattro pazienti sani. Loro hanno sviluppato le cellule nel mezzo, e dopo aver rimosso le cellule raccolte dalla coltura materiale prodotta dalle cellule. Dopo aver aggiunto il materiale prodotto dai linfociti B, comprese le cellule che producono mielina, alle cellule cerebrali di modelli animali, gli scienziati hanno trovato un numero significativamente maggiore di oligodendrociti "morti"in pazienti con sclerosi multipla rispetto al materiale prodotto dalle cellule B del gruppo di controllo sano . Il team ha anche trovato differenze nelle cellule cerebrali che interagiscono con gli oligodendrociti nel cervello.
"Pensiamo che questo è un risultato molto significativo, in particolare per i danni alla corteccia cerebrale nei pazienti con sclerosi multipla, perché sono le parti che sembrano essere danneggiate dal materiale diffondendo nel cervello dalle meningi, che sono ricchi di linfociti B adiacenti alla aree di danno cerebrale ", ha detto Lisak.
La squadra sta applicando per le sovvenzioni provenienti da diverse fonti per condurre ulteriori studi per identificare il fattore tossico o fattori prodotti dai linfociti B responsabili per l'"uccisione" di oligodendrociti. L'identificazione della sostanza potrebbe portare a nuovi metodi terapeutici in grado di spegnere le capacità della distruzione degli oligodendrociti delle cellule B, e a sua volta aiuterebbe a proteggere dagli attacchi della mielina.
Fonte: http://www.news-medical.net/
Wayne State University School of Medicine researchers, working with colleagues in Canada, have found that one or more substances produced by a type of immune cell in people with multiple sclerosis (MS) may play a role in the disease's progression. The finding could lead to new targeted therapies for MS treatment.
B cells, said Robert Lisak, M.D., professor of neurology at Wayne State and lead author of the study, are a subset of lymphocytes (a type of circulating white blood cell) that mature to become plasma cells and produce immunoglobulins, proteins that serve asantibodies. The B cells appear to have other functions, including helping to regulate other lymphocytes, particularly T cells, and helping maintain normal immune function when healthy.
In patients with MS, the B cells appear to attack the brain and spinal cord, possibly because there are substances produced in the nervous system and the meninges - the covering of the brain and spinal cord - that attract them. Once within the meninges or central nervous system, Lisak said, the activated B cells secrete one or more substances that do not seem to be immunoglobulins but that damage oligodendrocytes, the cells that produce a protective substance called myelin.
The B cells appear to be more active in patients with MS, which may explain why they produce these toxic substances and, in part, why they are attracted to the meninges and the nervous system.
The brain, for the most part, can be divided into gray and white areas. Neurons are located in the gray area, and the white parts are where neurons send their axons - similar to electrical cables carrying messages - to communicate with other neurons and bring messages from the brain to the muscles. The white parts of the brain are white because oligodendrocytes make myelin, a cholesterol-rich membrane that coats the axons. The myelin's function is to insulate the axons, akin to the plastic coating on an electrical cable. In addition, the myelin speeds communication along axons and makes that communication more reliable. When the myelin coating is attacked and degraded, impulses - messages from the brain to other parts of the body - can "leak" and be derailed from their target. Oligodendrocytes also seem to engage in other activities important to nerve cells and their axons.
The researchers took B cells from the blood of seven patients with relapsing-remitting MS and from four healthy patients. They grew the cells in a medium, and after removing the cells from the culture collected material produced by the cells. After adding the material produced by the B cells, including the cells that produce myelin, to the brain cells of animal models, the scientists found significantly more oligodendrocytes from the MS group died when compared to material produced by the B cells from the healthy control group. The team also found differences in other brain cells that interact with oligodendrocytes in the brain.
"We think this is a very significant finding, particularly for the damage to the cerebral cortex seen in patients with MS, because those areas seem to be damaged by material spreading into the brain from the meninges, which are rich in B cells adjacent to the areas of brain damage," Lisak said.
The team is now applying for grants from several sources to conduct further studies to identify the toxic factor or factors produced by B cells responsible for killing oligodendrocytes. Identification of the substance could lead to new therapeutic methods that could switch off the oligodendrocyte-killing capabilities of B cells, which, in turn, would help protect myelin from attacks.
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