Pazienti con sclerosi multipla che assumono Natalizumab sono a più alto rischio di sviluppo di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) se sono positivi per gli anticorpi anti-anticorpi contro il virus JC, sono stati trattati con immunosoppressori, e sono stati trattati con natalizumab per periodi più lunghi, secondo uno studio pubblicato nel numero del 17 maggio del New England Journal of Medicine.
Gary Bloomgren, MD, e colleghi provenienti da Biogen Idec in Weston, Massachusetts, stimato il rischio di PML in base alla presenza di anticorpi anti-anticorpi contro il virus JC, l'uso di immunosoppressori, il trattamento e la lunghezza in 212 casi confermati di leucoencefalopatia multifocale progressiva da una coorte di 99.571 pazienti trattati con Natalizumab (2,1 casi ogni 1.000 pazienti).
I ricercatori hanno trovato che 54 pazienti che avevano campioni disponibili prima della diagnosi erano positivi per gli anticorpi anti-JC. Il rischio di PML era più bassa nei pazienti negativi per gli anticorpi anti-anticorpi contro il virus JC (0,09 casi o meno ogni 1.000 pazienti). Il rischio era più alto nei pazienti positivi per gli anticorpi anti-virus JC che avevano assunto farmaci immunosoppressori prima dell'inizio del trattamento e sono stati trattati per 25 a 48 mesi (11,1 casi ogni 1.000 pazienti).
"Status positiva rispetto ai anti-anticorpi contro il virus JC, prima l'uso di immunosoppressori, e incrementata la durata del trattamento natalizumab, da soli o in combinazione, sono stati associati con distinti livelli di rischio di PML in pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla," Bloomgren e colleghi concludere.
Lo studio è stato finanziato da Biogen Idec ed Elan Pharmaceuticals. Tutti gli autori comunicati legami finanziari con Biogen Idec.
Abstract
BACKGROUND
Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è associato al trattamento con natalizumab. Abbiamo quantificato il rischio di PML in pazienti con sclerosi multipla, in base alla presenza o assenza di tre fattori di rischio: stato positivo rispetto al anti-anticorpi contro il virus JC, l'uso di immunosoppressori prima, e l'aumento della durata del trattamento natalizumab.
METODI
Abbiamo utilizzato dati provenienti da fonti post-marketing, studi clinici, e un registro indipendente svedese, per stimare l'incidenza della PML tra i pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla, in base allo stato positivo o negativo rispetto al anti-anticorpi contro il virus JC, prima o non uso prima di immunosoppressori, e la durata del trattamento (da 1 a 24 mesi vs 25 a 48 mesi). I campioni di sangue erano disponibili per anti-JC test degli anticorpi del virus da 5896 pazienti affetti da sclerosi multipla e da 54 pazienti con sclerosi multipla trattati con Natalizumab e nel quale poi sviluppato leucoencefalopatia multifocale progressiva.
RISULTATI
Come il 29 febbraio 2012, ci sono stati 212 casi confermati di leucoencefalopatia multifocale progressiva tra i 99,571 pazienti trattati con Natalizumab (2,1 casi per 1000 pazienti). Tutti i 54 pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva per i quali i campioni erano disponibili prima della diagnosi sono risultati positivi per gli anticorpi anti-virus JC. Quando il rischio di PML è stata stratificata in base a tre fattori di rischio, il rischio di PML è stata più bassa tra i pazienti che erano negativi per gli anticorpi anti-virus JC, con un'incidenza stimata in 0,09 casi o meno per 1000 pazienti (intervallo di confidenza 95% [CI], da 0 a 0,48). I pazienti che erano positivi per gli anticorpi anti-JC virus, aveva preso immunosoppressori prima dell'inizio della terapia con natalizumab, e aveva ricevuto da 25 a 48 mesi di trattamento con natalizumab avuto il più alto rischio stimato (incidenza, 11.1 casi per 1000 pazienti [95% CI, 8,3 a 14,5]).
CONCLUSIONI
Stato positivo rispetto agli anti-anticorpi contro il virus JC, precedente uso di immunosoppressori, e incrementata la durata del trattamento natalizumab, da soli o in combinazione, sono stati associati con distinti livelli di rischio di PML in pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla. (Finanziato da Biogen Idec ed Elan Pharmaceuticals.)
Fonte: http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/1768
Gary Bloomgren, MD, e colleghi provenienti da Biogen Idec in Weston, Massachusetts, stimato il rischio di PML in base alla presenza di anticorpi anti-anticorpi contro il virus JC, l'uso di immunosoppressori, il trattamento e la lunghezza in 212 casi confermati di leucoencefalopatia multifocale progressiva da una coorte di 99.571 pazienti trattati con Natalizumab (2,1 casi ogni 1.000 pazienti).
I ricercatori hanno trovato che 54 pazienti che avevano campioni disponibili prima della diagnosi erano positivi per gli anticorpi anti-JC. Il rischio di PML era più bassa nei pazienti negativi per gli anticorpi anti-anticorpi contro il virus JC (0,09 casi o meno ogni 1.000 pazienti). Il rischio era più alto nei pazienti positivi per gli anticorpi anti-virus JC che avevano assunto farmaci immunosoppressori prima dell'inizio del trattamento e sono stati trattati per 25 a 48 mesi (11,1 casi ogni 1.000 pazienti).
"Status positiva rispetto ai anti-anticorpi contro il virus JC, prima l'uso di immunosoppressori, e incrementata la durata del trattamento natalizumab, da soli o in combinazione, sono stati associati con distinti livelli di rischio di PML in pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla," Bloomgren e colleghi concludere.
Lo studio è stato finanziato da Biogen Idec ed Elan Pharmaceuticals. Tutti gli autori comunicati legami finanziari con Biogen Idec.
Abstract
BACKGROUND
Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) è associato al trattamento con natalizumab. Abbiamo quantificato il rischio di PML in pazienti con sclerosi multipla, in base alla presenza o assenza di tre fattori di rischio: stato positivo rispetto al anti-anticorpi contro il virus JC, l'uso di immunosoppressori prima, e l'aumento della durata del trattamento natalizumab.
METODI
Abbiamo utilizzato dati provenienti da fonti post-marketing, studi clinici, e un registro indipendente svedese, per stimare l'incidenza della PML tra i pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla, in base allo stato positivo o negativo rispetto al anti-anticorpi contro il virus JC, prima o non uso prima di immunosoppressori, e la durata del trattamento (da 1 a 24 mesi vs 25 a 48 mesi). I campioni di sangue erano disponibili per anti-JC test degli anticorpi del virus da 5896 pazienti affetti da sclerosi multipla e da 54 pazienti con sclerosi multipla trattati con Natalizumab e nel quale poi sviluppato leucoencefalopatia multifocale progressiva.
RISULTATI
Come il 29 febbraio 2012, ci sono stati 212 casi confermati di leucoencefalopatia multifocale progressiva tra i 99,571 pazienti trattati con Natalizumab (2,1 casi per 1000 pazienti). Tutti i 54 pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva per i quali i campioni erano disponibili prima della diagnosi sono risultati positivi per gli anticorpi anti-virus JC. Quando il rischio di PML è stata stratificata in base a tre fattori di rischio, il rischio di PML è stata più bassa tra i pazienti che erano negativi per gli anticorpi anti-virus JC, con un'incidenza stimata in 0,09 casi o meno per 1000 pazienti (intervallo di confidenza 95% [CI], da 0 a 0,48). I pazienti che erano positivi per gli anticorpi anti-JC virus, aveva preso immunosoppressori prima dell'inizio della terapia con natalizumab, e aveva ricevuto da 25 a 48 mesi di trattamento con natalizumab avuto il più alto rischio stimato (incidenza, 11.1 casi per 1000 pazienti [95% CI, 8,3 a 14,5]).
CONCLUSIONI
Stato positivo rispetto agli anti-anticorpi contro il virus JC, precedente uso di immunosoppressori, e incrementata la durata del trattamento natalizumab, da soli o in combinazione, sono stati associati con distinti livelli di rischio di PML in pazienti trattati con Natalizumab con sclerosi multipla. (Finanziato da Biogen Idec ed Elan Pharmaceuticals.)
Fonte: http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/1768
Multiple sclerosis patients taking natalizumab are at higher risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) if they are positive for the anti-JC virus antibodies, have been treated with immunosuppressants, and have been treated with natalizumab for longer periods, according to a study published in the May 17 issue of the New England Journal of Medicine. Gary Bloomgren, M.D., and colleagues from Biogen Idec in Weston, Mass., estimated the risk of PML based on the presence of anti-JC virus antibodies, use of immunosuppressants, and treatment length in 212 confirmed cases of PML from a cohort of 99,571 patients treated with natalizumab (2.1 cases per 1,000 patients). The researchers found that 54 patients who had samples available before diagnosis were all positive for anti-JC antibodies. The PML risk was lowest in patients negative for anti-JC virus antibodies (0.09 cases or less per 1,000 patients). The risk was highest in patients positive for anti-JC virus antibodies who had taken immunosuppressants before starting treatment and were treated for 25 to 48 months (11.1 cases per 1,000 patients). "Positive status with respect to anti-JC virus antibodies, prior use of immunosuppressants, and increased duration of natalizumab treatment, alone or in combination, were associated with distinct levels of PML risk in natalizumab-treated patients with multiple sclerosis," Bloomgren and colleagues conclude. The study was funded by Biogen Idec and Elan Pharmaceuticals. All of the authors disclosed financial ties to Biogen Idec. Abstract BACKGROUND Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is associated with natalizumab treatment. We quantified the risk of PML in patients with multiple sclerosis, according to the presence or absence of three risk factors: positive status with respect to anti–JC virus antibodies, prior use of immunosuppressants, and increasing duration of natalizumab treatment. METHODS We used data from postmarketing sources, clinical studies, and an independent Swedish registry to estimate the incidence of PML among natalizumab-treated patients with multiple sclerosis, according to positive or negative status with respect to anti–JC virus antibodies, prior or no prior use of immunosuppressants, and duration of treatment (1 to 24 months vs. 25 to 48 months). Blood samples were available for anti–JC virus antibody testing from 5896 patients with multiple sclerosis and from 54 patients with multiple sclerosis who were treated with natalizumab and in whom PML later developed. RESULTS As of February 29, 2012, there were 212 confirmed cases of PML among 99,571 patients treated with natalizumab (2.1 cases per 1000 patients). All 54 patients with PML for whom samples were available before the diagnosis were positive for anti–JC virus antibodies. When the risk of PML was stratified according to three risk factors, the risk of PML was lowest among the patients who were negative for anti–JC virus antibodies, with the incidence estimated to be 0.09 cases or less per 1000 patients (95% confidence interval [CI], 0 to 0.48). Patients who were positive for anti–JC virus antibodies, had taken immunosuppressants before the initiation of natalizumab therapy, and had received 25 to 48 months of natalizumab treatment had the highest estimated risk (incidence, 11.1 cases per 1000 patients [95% CI, 8.3 to 14.5]). CONCLUSIONS Positive status with respect to anti–JC virus antibodies, prior use of immunosuppressants, and increased duration of natalizumab treatment, alone or in combination, were associated with distinct levels of PML risk in natalizumab-treated patients with multiple sclerosis. (Funded by Biogen Idec and Elan Pharmaceuticals.) |
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