Sclerosi Multipla: Trial clinico di fase II di Firategrast orale per la SM recidivante

In uno studio di fase II di un composto orale chiamato firategrast (Glaxo Smith Kline) che coinvolge 343 pazienti con SM recidivante-remittente, i dosaggi più elevati proposti rilevano benefici, riducendo l'attività della malattia rispetto al placebo. Il dottor David Miller dell'University College London Institute of Neurology e i suoi colleghi hanno riportano i loro risultati su Lancet Neurology (2012, 11: 131-39). I risultati sono stati originariamente presentato nel corso della riunione 2010 del Comitato Europeo di Trattamentoe la Ricerca nella SM. Lo studio è stato finanziato da GlaxoSmithKline.Simile nell'approccio alla terapia approvata infuso natalizumab (Tysabri ®, Biogen Idec ed Elan), firategrast orale interferisce con il movimento delle cellule immunitarie dal sangue nel sistema nervoso centrale bloccando la molecola conosciuta come alfa 4-integrina.I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 150 mg, 600 mg, 900 mg o 1200 mg di firategrast o di placebo inattivo per 6 mesi. L'outcome primario era il numero cumulativo di nuove lesioni cerebrali causate da SM, rilevati con RMN. Gli outcome secondari includevano il tasso di recidiva.Le due più alte dosi hanno causato una diminuzione significativa (49%) del tasso medio di nuove lesioni rispetto al gruppo placebo. Nessuna differenza significativa nel tasso di recidiva è stata osservata tra i gruppi firategrast e il gruppo placebo.Dopo la sospensione del trattamento in studio, i partecipanti sono stati osservati per 12 settimane, e l'attività della malattia in tutti i gruppi firategrast tornato a livelli simili al gruppo placebo.
Infezioni del tratto urinario sono stati riportati più spesso nei due gruppi di dosaggio elevate, e si sono risolti senza richiedere l'interruzione del trattamento. Sono stati osservati alcuni aumenti degli enzimi epatici e questi sono tornati normali dopo la sospensione del farmaco in studio. Nessun caso di PML (leucoencefalopatia multifocale progressiva, una grave infezione del cervello) si è verificata in questo studio. PML è emerso in alcune persone che hanno assunto natalizumab.


I risultati suggeriscono che firategrast può ridurre alcuni segni di attività della malattia, senza eventi avversi gravi. Tuttavia, sarà importante osservare l'insorgenza di infezioni del tratto urinario (che non si è verificato negli studi natalizumab) e per monitorare le infezioni PML  o di altro genere, ulteriori osservazioni sono necessarie per determinare la sicurezza firategrast e l'efficacia per il trattamento di MS.


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In a phase II trial of an oral compound called firategrast (Glaxo Smith Kline) involving 343 people with relapsing-remitting MS, the highest doses suggested benefit by reducing MRI-detected disease activity compared to placebo. Dr. David Miller (University College London Institute of Neurology) and colleagues report their findings in Lancet Neurology (2012; 11: 131–39). Results were originally presented at the 2010 meeting of the European Committee of Treatment and Research in MS. The study was funded by GlaxoSmithKline.

Background: Multiple sclerosis involves immune system attacks on the brain and spinal cord. Similar in approach to the approved infused therapy natalizumab (Tysabri^®, Biogen Idec and Elan), oral firategrast interferes with movement of immune cells from the bloodstream into the central nervous system by blocking the molecule known as alpha 4-integrin.

The Study: Participants were randomly assigned to receive 150 mg, 600 mg, 900 mg or 1200 mg of firategrast or inactive placebo for 6 months. The primary outcome measure was the cumulative number of active (“enhancing”) new MS brain lesions (areas of tissue damage), detected with MRI scans. Secondary outcomes included relapse rate.

The two highest doses caused a significant decrease (49%) in the average rate of new lesions compared with the placebo group. No significant differences in relapse rate were observed between the firategrast groups and the placebo group. After discontinuation of the study treatment, participants were observed for 12 weeks, and disease activity in all firategrast groups returned to levels similar to the placebo group.

Urinary tract infections were reported more often in the two high dose groups, and resolved without requiring discontinuation of treatment. Some increases in liver enzymes were observed, and these reversed after discontinuation of the study drug. No cases of PML (progressive multifocal leukoencephalopathy, a severe brain infection) occurred in this study. PML has emerged in some people who have taken natalizumab.

Comment: This study was a 6 month, phase II trial of an experimental oral therapy with similarities to natalizumab, an approved therapy given by monthly infusions. The results suggest that firategrast may reduce some signs of disease activity with no serious adverse events. However, it will be important to observe the occurrence of urinary tract infections (which did not occur in natalizumab studies) and to monitor for PML or other infections in longer, larger trials which are needed to determine firategrast’s safety and effectiveness for treating MS.
 

Fonte: http://www.nationalmssociety.org/news/news-detail/index.aspx?nid=6008&utm_source=twitterfeed&utm_medium