Notizia del 12 giugno 2012:
Le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da forme progressive di sclerosi multipla (MS) restano insufficienti. I mastociti partecipare attivamente nella patogenesi della SM, in parte perché rilasciano grandi quantità di vari mediatori che sostengono la rete infiammatoria.
Masitinib, uno selettivo inibitore della tirosina chinasi orale, inibisce efficacemente l' emigrazione sopravvivenza e l'attività dei mastociti. Questo studio sperimentale ha valutato la sicurezza e il beneficio clinico di masitinib nel trattamento della sclerosi multipla progressiva primaria (SMPP) o libera da recidiva sclerosi multipla secondaria progressiva (rfSPMS).
Metodi: multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, proof-of-concept di prova.
Masitinib è stato somministrato per via orale a 3 a 6 mg / kg / die per almeno 12 mesi, con un aggiustamento della dose ammessa in caso di risposta insufficiente, senza tossicità. La risposta endpoint primario era la variazione rispetto al basale nel punteggio sclerosi multipla funzionale composito (MSFC).
La risposta clinica è stata definita come un aumento del punteggio MSFC rispetto al basale> 100%.
Risultati: Trentacinque pazienti sono stati randomizzati a ricevere masitinib (N = 27) o placebo (n = 8). Masitinib era relativamente ben tollerato con gli eventi avversi più comuni che sono astenia, rash, nausea, edema, e diarrea.
La frequenza complessiva di eventi avversi è stata simile al gruppo placebo, tuttavia, una maggiore incidenza di eventi gravi e gravi è stato associato al trattamento con masitinib. Masitinib sembrava avere un effetto positivo sulla MS-correlata riduzione di valore per SMPP rfSPMS e pazienti, come dimostrato da un miglioramento nei punteggi MSFC rispetto ai valori basali, a fronte di un punteggio peggioramento MSFC nei pazienti trattati con placebo; 103% + / - 189 contro - 60% + / - 190 al mese-12, rispettivamente.
Questo risultato positivo anche se non statisticamente significativa risposta era stata osservata già dal mese-3 e sostenuto fino al mese-18, con le tendenze simili visto nei SMPP e sottopopolazioni rfSPMS. Un totale di 7/17 (41%) pazienti valutabili masitinib riportato risposta clinica dopo 12 mesi di trattamento (a seconda delle modificate intent-to-treat, i casi osservati) rispetto a nessuno nel gruppo placebo.
Il Expanded Disability Status Scale è rimasta stabile per entrambi i gruppi di trattamento.
Conclusione: Questi dati suggeriscono che masitinib è di beneficio terapeutico e pazienti SMPP rfSPMS e potrebbe quindi rappresentare una via innovativa di trattamento per questa malattia. Questo studio esplorativo fornisce la prova che può sostenere una più ampia indagine placebo-controllato.
Fonte: http://www.biomedcentral.com/1471-2377/12/36/abstract
Treatment options for patients suffering from progressive forms of multiple sclerosis (MS) remain inadequate. Mast cells actively participate in the pathogenesis of MS, in part because they release large amounts of various mediators that sustain the inflammatory network.
Le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da forme progressive di sclerosi multipla (MS) restano insufficienti. I mastociti partecipare attivamente nella patogenesi della SM, in parte perché rilasciano grandi quantità di vari mediatori che sostengono la rete infiammatoria.
Masitinib, uno selettivo inibitore della tirosina chinasi orale, inibisce efficacemente l' emigrazione sopravvivenza e l'attività dei mastociti. Questo studio sperimentale ha valutato la sicurezza e il beneficio clinico di masitinib nel trattamento della sclerosi multipla progressiva primaria (SMPP) o libera da recidiva sclerosi multipla secondaria progressiva (rfSPMS).
Metodi: multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, proof-of-concept di prova.
Masitinib è stato somministrato per via orale a 3 a 6 mg / kg / die per almeno 12 mesi, con un aggiustamento della dose ammessa in caso di risposta insufficiente, senza tossicità. La risposta endpoint primario era la variazione rispetto al basale nel punteggio sclerosi multipla funzionale composito (MSFC).
La risposta clinica è stata definita come un aumento del punteggio MSFC rispetto al basale> 100%.
Risultati: Trentacinque pazienti sono stati randomizzati a ricevere masitinib (N = 27) o placebo (n = 8). Masitinib era relativamente ben tollerato con gli eventi avversi più comuni che sono astenia, rash, nausea, edema, e diarrea.
La frequenza complessiva di eventi avversi è stata simile al gruppo placebo, tuttavia, una maggiore incidenza di eventi gravi e gravi è stato associato al trattamento con masitinib. Masitinib sembrava avere un effetto positivo sulla MS-correlata riduzione di valore per SMPP rfSPMS e pazienti, come dimostrato da un miglioramento nei punteggi MSFC rispetto ai valori basali, a fronte di un punteggio peggioramento MSFC nei pazienti trattati con placebo; 103% + / - 189 contro - 60% + / - 190 al mese-12, rispettivamente.
Questo risultato positivo anche se non statisticamente significativa risposta era stata osservata già dal mese-3 e sostenuto fino al mese-18, con le tendenze simili visto nei SMPP e sottopopolazioni rfSPMS. Un totale di 7/17 (41%) pazienti valutabili masitinib riportato risposta clinica dopo 12 mesi di trattamento (a seconda delle modificate intent-to-treat, i casi osservati) rispetto a nessuno nel gruppo placebo.
Il Expanded Disability Status Scale è rimasta stabile per entrambi i gruppi di trattamento.
Conclusione: Questi dati suggeriscono che masitinib è di beneficio terapeutico e pazienti SMPP rfSPMS e potrebbe quindi rappresentare una via innovativa di trattamento per questa malattia. Questo studio esplorativo fornisce la prova che può sostenere una più ampia indagine placebo-controllato.
Fonte: http://www.biomedcentral.com/1471-2377/12/36/abstract
Treatment options for patients suffering from progressive forms of multiple sclerosis (MS) remain inadequate. Mast cells actively participate in the pathogenesis of MS, in part because they release large amounts of various mediators that sustain the inflammatory network.
Masitinib, a selective oral tyrosine kinase inhibitor, effectively inhibits the survival, migration and activity of mast cells. This exploratory study assessed the safety and clinical benefit of masitinib in the treatment of primary progressive MS (PPMS) or relapse-free secondary progressive MS (rfSPMS).
Methods: Multicenter, randomized, placebo-controlled, proof-of-concept trial.
Masitinib was administered orally at 3 to 6 mg/kg/day for at least 12 months, with dose adjustment permitted in event of insufficient response with no toxicity. The primary response endpoint was the change relative to baseline in the multiple sclerosis functional composite score (MSFC).
Clinical response was defined as an increase in MSFC score relative to baseline of >100%.
Results: Thirty-five patients were randomized to receive masitinib (N = 27) or placebo (N = 8). Masitinib was relatively well tolerated with the most common adverse events being asthenia, rash, nausea, edema, and diarrhea.
The overall frequency of adverse events was similar to the placebo group, however, a higher incidence of severe and serious events was associated with masitinib treatment. Masitinib appeared to have a positive effect on MS-related impairment for PPMS and rfSPMS patients, as evidenced by an improvement in MSFC scores relative to baseline, compared with a worsening MSFC score in patients receiving placebo; +103% +/- 189 versus -60% +/- 190 at month-12, respectively.
This positive albeit non-statistically significant response was observed as early as month-3 and sustained through to month-18, with similar trends seen in the PPMS and rfSPMS subpopulations. A total of 7/17 (41%) assessable masitinib patients reported clinical response following 12 months of treatment (according to the modified intent-to-treat population, observed cases) compared with none in the placebo group.
The Expanded Disability Status Scale remained stable for both treatment groups.
Conclusion: These data suggest that masitinib is of therapeutic benefit to PPMS and rfSPMS patients and could therefore represent an innovative avenue of treatment for this disease. This exploratory trial provides evidence that may support a larger placebo-controlled investigation.
Commenti
Posta un commento